? ?在原發(fā)性腎小球疾病的發(fā)病過程中，機(jī)體內(nèi)存在著不同程度的血液凝固機(jī)制紊亂，國內(nèi)外已有不少報(bào)道（1.2），但有關(guān)血液流變學(xué)方面的變化，尚未見有報(bào)導(dǎo)。本文對不同類型的原發(fā)性腎小球疾病及不同程度腎功能損害患者的血液流變學(xué)進(jìn)行了測定，并對其臨床意義作了初步分析，現(xiàn)報(bào)告如下。
? ? ? ? ? ? ? ? 對 象 和 方 法
一、病例選擇：86例原發(fā)性腎小球疾病患者，均符合第二屆全國腎臟病學(xué)術(shù)會議診斷標(biāo)準(zhǔn)。男56例，女30例。發(fā)病年齡4~63歲，平均32歲。分5組：急性腎炎18例；慢性腎炎21例；腎病綜合征20例；氮質(zhì)血癥15例；尿毒癥12例。正常對照組40例，男女各20例，年齡18~32歲，平均年齡21歲，經(jīng)體格檢查，均未發(fā)現(xiàn)有心、肝、腎、內(nèi)分泌及代謝紊亂等疾病者。
二、檢測方法：我們參考上海第一醫(yī)學(xué)院生物物理教研室介紹的血液流變學(xué)指標(biāo)測定方法（3），選擇了全血粘度、血漿粘度、紅細(xì)胞電泳、血沉和紅細(xì)胞壓積五項(xiàng)指標(biāo)。檢查時(shí)：采靜脈血4ml，用0.1ml濃度為313IU/ml的肝素溶液抗凝。然后進(jìn)行血液流變學(xué)指標(biāo)測定。
全血（比）粘度及血漿（比）粘度用xN3血粘儀。全血粘度的切速分為700秒-1（下簡稱高切）和75秒-1（下簡稱低切）。在恒溫25°C下進(jìn)行，以生理鹽水作為全血及血漿粘度的對比。紅細(xì)胞電泳時(shí)間采用xN3細(xì)胞電泳儀。恒溫37°C下，在血漿內(nèi)進(jìn)行測定。血沉和紅細(xì)胞壓積均按臨床常規(guī)方法（血沉用魏氏法，積壓用溫氏分血管法）測定。
在檢測血液流變學(xué)的同時(shí)，并作了內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）、血肌酐（Cr）、尿素氮（BuN）、血清膽固醇（chol）、血清白蛋白（A）及血清球蛋白（G）測定以作比較。
三、統(tǒng)計(jì)方法：各組計(jì)量資料的均值對比均經(jīng)完全隨機(jī)設(shè)計(jì)資料的方差分析，采用直線相關(guān)，并經(jīng)相關(guān)顯著性測驗(yàn)及回歸方程的求得，在日本PC—1501計(jì)算機(jī)上完成，計(jì)算程序從略。
?結(jié)? 果
一、正常值：40名正常人血液流變學(xué)正常值：全血（比）粘度高切為3.27~5.27，平均4.27±0.50；低切為3.77~7.53，平均5.65±0.94；血漿（比）粘度：1.26~1.86，平均1.56±0.15；紅細(xì)胞電泳（S）12.72~21.08，平均16.90±2.09；紅細(xì)胞壓積（%）為40.09~56.41，平均48.25±4.08；血沉（mm/n）：0~18.36，平均8.1±5.12.
二、原發(fā)性腎小球疾病患者的血液流變學(xué)值與正常值的比較（見表1）：各類腎小球疾病的血液流變學(xué)值，與正常值相比均有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。除紅細(xì)胞電泳外，其他四項(xiàng)在各組之間經(jīng)F析驗(yàn)均有顯著差異。
三、全血粘度與紅細(xì)胞壓積、血沉、血漿粘度、紅細(xì)胞電泳之間的關(guān)系：全血粘度與紅細(xì)胞壓積呈正相關(guān)（r=0.816，P<0.01）,與血沉成負(fù)相關(guān)（r=-0.566，P<0.01）；與血漿粘度、紅細(xì)胞電泳呈正相關(guān)（r=0.188、0.324，P>0.05）。全血粘度與紅細(xì)胞壓積的回歸方程為y=3.44x+20.06。
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表1 | 86例患者血液流變學(xué)測定（M） | ||||||
? | 例數(shù) | 全 血 比 例 粘 度 | 血漿比粘度 | 紅細(xì)胞電泳(s) | 紅細(xì)胞壓積(%) | 血沉(mm/h) | |
高切 | 低切 | ||||||
健? 康? 人 | 40 | 4.27 | 5.65 | 1.56 | 16.90 | 48.25 | 8.10 |
急 性 腎 炎 | 18 | 4.54 | 6.25 | 1.72 | 17.81 | 43.22 | 25.61 |
慢 性 腎 炎 | 21 | 4.79 | 6.22 | 1.73 | 17.28 | 44.95 | 11.14 |
腎病綜合癥 | 20 | 5.42 | 8.59 | 1.78 | 19.56 | 47.30 | 15.40 |
氮 質(zhì) 血 癥 | 15 | 3.71 | 5.27 | 1.68 | 17.82 | 34.60 | 49.60 |
尿? 毒? 癥 | 12 | 3.27 | 3.99 | 1.86 | 15.85 | 26.25 | 80.75 |
顯? 著? 性 | F=7.24 | F=8.19 | F=3.74 | F=1.19 | F=25.75 | F=22.44 | |
P<0.01 | P<0.01 | P<0.01 | P<0.01 | P<0.01 | P<0.01 | ||
?
四、影響腎小球疾病患者的全血、血漿粘度的因素：如表2所示，慢性腎炎的全血粘度與Ccr呈負(fù)相關(guān)（r=-0.617，P<0.01），和Cr、BuN呈正相關(guān)（r=0.470、0.524，P<0.05）。腎病綜合征的全血粘度和血漿粘度與chol呈正相關(guān)（r=0.650、0.488，P<0.01、P<0.05）。氮質(zhì)血癥、尿毒癥的血漿粘度與Ccr呈負(fù)相關(guān)（r=-0.701、0.740，P<0.05、P<0.01）和Cr、BuN呈正相關(guān)。
? 表2 | 影響全血、血漿粘度的諸因素相關(guān)系數(shù) | |||||
? | Ccr | Cr | BUN | Chol | A | G |
急性腎炎 | ?0.087 | ?0.135 | -0.445 | ?0.441 | ?0.124 | ?0.307 |
-0.087 | -0.209 | -0.146 | ?0.198 | ?0.450 | ?0.133 | |
慢性腎炎 | ? -0.647** | ? 0.479* | ? 0.524* | ?0.044 | ?0.166 | -0.373 |
?0.301 | ?0.144 | -0.289 | ?0.185 | ?0.125 | -0.355 | |
腎病綜合癥 | -0.129 | ?0.185 | -0.163 | ?? 0.650** | ?0.182 | -0.307 |
?0.188 | ?0.188 | ?0.194 | ? 0.488* | -0.124 | ?0.082 | |
氮質(zhì)血癥 | ? 0.617* | ?0.688 | ?0.614 | ?0.030 | -0.302 | -0.131 |
?-0.701* | ? 0.582* | ? 0.585* | -0.501 | ?0.077 | -0.147 | |
尿 毒 癥 | ? 0.672* | ?0.705 | ?0.625 | ?0.216 | ?0.284 | ?0.033 |
? -0.740** | ? 0.734* | 0.829*** | ?0.156 | ?0.291 | ?0.049 | |
*P<0.05 | **P<0.01 | ***P<0.001 | ? | ? | ? | ? |
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討? 論
原發(fā)性腎小球疾病的發(fā)病機(jī)理十分復(fù)雜，與機(jī)體的免疫、凝血、纖溶和激肽等系統(tǒng)都有密切的聯(lián)系。本文從血液流變學(xué)角度測定了不同類型的原發(fā)性腎小球疾病及不同程度腎功能損害患者的血液流變性，結(jié)果顯示：急性腎炎、慢性腎炎和腎病綜合征的全血、血漿粘變均較健康人明顯增高，以腎病綜合征最為明顯；其次慢性腎炎、急性腎炎；氮質(zhì)血癥和尿毒癥則表現(xiàn)為全血粘度降低，血漿粘度增高，與健康人相比，均有明顯差異，其中以尿毒癥最為顯著。表明在原發(fā)性腎小球疾病過程中，體內(nèi)產(chǎn)生不同程度和不同特點(diǎn)的血液粘度異常。急性腎炎、慢性腎炎和腎病綜合征表現(xiàn)為高血粘度綜合癥，而氮質(zhì)血癥和尿毒癥則表現(xiàn)為低全血粘、高血漿粘綜合癥。
急性腎炎、慢性腎炎和腎病綜合征的紅細(xì)胞壓積均低于健康人（P<0.01）,而紅細(xì)胞電泳時(shí)間均較健康人明顯延長，說明這三種類型的腎病患次血液粘度的增高，與紅細(xì)胞壓積無關(guān)，而與紅細(xì)胞的聚集性有關(guān)。紅細(xì)胞在血液中聚集能力與表面所帶同種負(fù)電荷數(shù)密切相關(guān)（4）。測定紅細(xì)胞電泳時(shí)間是反映紅細(xì)胞表面電荷數(shù)的重要指標(biāo)。此三種腎病患者紅細(xì)胞電泳時(shí)間延長，說明紅細(xì)胞表面負(fù)電荷密度降低，由于同種負(fù)電荷的排斥作用減少，導(dǎo)致紅細(xì)胞聚集能力增強(qiáng)，血液粘度增高；其次，血液粘度還受血漿粘度的影響，血漿本身的粘度主要取決于各種蛋白質(zhì)、脂肪、纖維蛋白原和糖類等高分子化合物的含量（4）。只有腎病綜合征的全血、血漿粘度與血清膽固醇的含量呈E相關(guān)（r=0.650、P<0.01，r=0.488，P<0.05），所以在三種類型腎病中以腎病綜合征的高血粘狀態(tài)最為突出。血液流變學(xué)研究指出（4），血栓的形成多以血液粘滯度的明顯增高為前奏。臨床上多見腎病綜合征患者多并發(fā)靜脈血栓形成，可能與血液粘滯度增高有關(guān)。
氮質(zhì)血癥和尿毒癥患者的紅細(xì)胞壓積的全血粘度均低于健康人和其他三組腎病患者（P<0.01），其中以尿毒癥組最為明顯，這主要與此二組患者多并發(fā)腎性貧血有關(guān)。從本文資料單因素分析也說明，血液粘度與紅細(xì)胞壓積呈正相關(guān)（r=0.816、P<0.01），回歸方程為：y=3.44x+20.06；與血沉呈負(fù)相關(guān)（r=-0.566、P<0.01）。說明紅細(xì)胞壓積越低，血液粘滯度越低，血沉越快。通過回歸方程還可以推測，尿毒癥患者若處于正常組的紅細(xì)胞壓積（48.25%）時(shí)，全血粘度便為7.41，高出正常組全血粘度（5.65）1.76.這就進(jìn)一步說明尿毒癥患者全血粘度降低的主要因素是紅細(xì)胞數(shù)目的減少，亦即壓積的降低。
在慢性腎衰的病人中，代謝毒性產(chǎn)物在體內(nèi)蓄積，以及酸中毒、高血壓等因素，都可以加劇血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，激活凝血系統(tǒng)，使血液呈高凝狀態(tài)（5.6）。本文檢查結(jié)果表明，氮質(zhì)血癥的血漿粘度與Cr、BuN呈正相關(guān)（r=0.734、0.829，P<0.01、0.01），說明氮質(zhì)潴留的程度與血漿粘滯度相平行。至于血漿粘度與Ccr的關(guān)系則更為密切，急性腎炎、慢性腎炎和腎病綜合征的血漿粘度與Ccr均無相關(guān)性，而氮質(zhì)血癥（Ccr均值為54.69ml/min）和尿毒癥（Ccr均值為23.08ml/min）的血漿粘度均與Ccr呈負(fù)相關(guān)（r=-0.701、-0.740，P<0.05、<0.01），Ccr愈低，血漿粘度則愈高。由此可見，氮質(zhì)血癥、尿毒癥患者血漿粘滯度增高，是與其腎功能明顯減損，氮質(zhì)潴留有密切關(guān)系。提示通過降低血漿粘度的措施和方法來降低血液的粘度和增強(qiáng)血液的流動(dòng)性是改善腎臟功能的一種有效途徑。
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參 考 文 獻(xiàn)
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