? ? 慢性腎小球腎炎是一組臨床表現(xiàn)相似,但病因、病理改變、臨床經(jīng)過和預(yù)后不盡相同的腎小球疾病。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對這類疾病至今尚無理想療法,對恢復(fù)腎臟功能更乏良術(shù)。從國內(nèi)1397例慢性腎衰的資料分析來看,在引起終末期慢性腎衰的各種病因中,慢性腎炎占位,達(dá)64.1%。因此,尋求防治慢性腎炎的有效措施和改善腎臟功能的藥物療法,將是一項(xiàng)十分重要的課題。近年來,國內(nèi)同道采用中西醫(yī)結(jié)合方法對慢性腎炎的臨床研究和實(shí)驗(yàn)研究做了大量工作,取得了一定的進(jìn)展,現(xiàn)作一介紹。
1、慢性腎炎中醫(yī)辨證分型的研究
1.1 辨證分型的臨床探討
慢性腎炎的中醫(yī)辨證分型,各家有各家的觀點(diǎn),有的從病因分型,有的從臟腑分型,有將病因和臟腑混合分型的,也有以臟腑虛損為本,邪實(shí)為標(biāo)結(jié)合分型的。從病因分型有風(fēng)熱郁表或風(fēng)寒束表、水濕滯留、濕熱內(nèi)蘊(yùn)、淤血阻滯和濕濁雍阻等證型;從臟腑分型,一般由脾氣虛弱;肝腎陰虛、陰虛火旺、脾腎陽虛和陰陽兩虛等型。將病因和臟腑混合分型的有肺熱型、肺熱脾虛型、脾虛濕困型、脾腎陽虛水濕泛濫型。但多數(shù)學(xué)者主張把正虛和邪實(shí)結(jié)合起來分型,其特點(diǎn)是主次分明,簡明實(shí)用。第二次全國中醫(yī)腎病專題學(xué)術(shù)討論會(huì)通過的“慢性腎炎辨證分型試行方案”(《陜西中醫(yī)》1988.1),就是在這一思想指導(dǎo)下制定的。本證為臟腑虛損的基本證型,分肺腎氣虛、脾腎陽虛、肝腎陰虛和氣陰兩虛4型;標(biāo)證為邪實(shí)之兼挾之證,有風(fēng)邪、水濕、濕熱、血淤和濕濁。這種分型方法,既符合中醫(yī)“治病必求于本”的原則,又可保證型的相對穩(wěn)定,對指導(dǎo)臨床,提高療效起到了一定的作用。這一分型方案雖然在我主持下制定的,但經(jīng)過三年的反復(fù)驗(yàn)證,感到尚有不足之處,如標(biāo)證中的血淤,不論哪種證型和病變的任何階段均存在,只是程度不同。實(shí)踐證明,在辨證的基礎(chǔ)上加上活血化瘀藥物,就能提高療效。在腎小球疾病中,濕熱的存在率約占47.95%~100%,不容忽視,我個(gè)人就有“濕熱不除蛋白難消”的體會(huì),為了保持中醫(yī)“理法方藥”的嚴(yán)密性和規(guī)范化,我認(rèn)為可分為氣虛血淤、陰虛熱淤、陽虛寒淤和氣陰兩虛淤阻型等4個(gè)證型;兼挾證中包括風(fēng)邪、濕熱、水濕和濕濁。總之,要搞出一個(gè)為大家所公認(rèn)的分型方案是很不容易的,其原因可能是①根據(jù)慢性腎炎正虛邪實(shí)的病機(jī)特點(diǎn),可以有不同的排列組合;②不同地區(qū)樣本的差異性及不同中醫(yī)流派的影響;③宏觀辨證尚缺乏定量化指標(biāo),及辨證時(shí)的側(cè)重點(diǎn)各有不同。
1.2 辨證分型與客觀指標(biāo)的探討
為使慢性腎炎中醫(yī)辨證分型規(guī)范化,國內(nèi)學(xué)者在探索中醫(yī)分型與客觀指標(biāo)的關(guān)系上做了大量工作,主要有:
??? ①中醫(yī)分型與病理的關(guān)系:由于腎活檢在我國開展的尚不普及,所以目前有關(guān)腎活檢與中醫(yī)分型的報(bào)道尚不多。施氏[1,2]對慢性腎炎腎活檢病理分型,發(fā)現(xiàn)腎陽虛型以膜型、膜增殖型和系膜硬化型;肝腎陰虛型以系膜增殖型腎炎為多,進(jìn)一步又發(fā)現(xiàn),在48例陰虛型腎炎中,增生型(包括系膜增殖、血管內(nèi)外增生性腎炎及膜增殖性腎炎)有31例,占64.4%。劉氏[3]報(bào)告38例系膜增殖性腎炎中中醫(yī)辨證屬陰虛型者26例,占68.42%。并發(fā)現(xiàn)隨著系膜病變加重,臨床多表現(xiàn)為高血壓型,中醫(yī)辨證以氣陰兩虛為多見。
??? ②中醫(yī)分型與免疫學(xué)的關(guān)系:現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為慢性腎炎的發(fā)生與機(jī)體免疫反應(yīng)失調(diào)有密切關(guān)系,而免疫反應(yīng)失調(diào)又和中醫(yī)臟腑功能虛損有關(guān)。肺、脾、腎三臟虛損是形成慢性腎炎的中醫(yī)病機(jī)。因此探討中醫(yī)分型與免疫學(xué)的關(guān)系尤為必要。毛氏等[4]發(fā)現(xiàn)該病患者IgG含量陽虛者明顯低于陰虛者,IgG與C3含量在陰虛與陽虛兩組間無差異。劉氏[5]通過130例患者血清Ig測定發(fā)現(xiàn):肺脾氣虛和脾腎陽虛患者IgG和IgA含量明顯低下,IgM明顯升高,與正常人相比,有顯著差異;肝腎陰虛型IgM值明顯降低;血清C3低下和尿C3陽性者,以脾腎陽虛最多見,肝腎陰虛次之,肺脾氣虛最少,三型之間差異顯著。在細(xì)胞免疫方面,吳氏[6]運(yùn)用細(xì)胞化學(xué)方法及顯微分光光度技術(shù)觀察了24例慢性腎炎患者和30例正常人的外周血淋巴細(xì)胞及單核細(xì)胞的2-醋酸萘酯酶(ANAE)定性定量檢測,結(jié)果:患者T細(xì)胞總數(shù)、TM及TG的百分?jǐn)?shù)較正常人低下,單核細(xì)胞ANAE活性降低,提示慢性腎炎患者不僅細(xì)胞免疫功能降低,而且單核吞噬細(xì)胞對免疫復(fù)合物的清除率也較低。同時(shí)發(fā)現(xiàn)細(xì)胞免疫功能低下是腎虛的共同性,腎陽虛的TM減少,腎陽虛的TG減低,說明T細(xì)胞亞群的免疫調(diào)節(jié)功能亦存在紊亂。在血漿環(huán)核苷酸方面,王氏等[7]對20例脾腎氣陰兩虛患者觀察,治療前cAMP、cGMP含量明顯升高,cAMP/cGMP比值明顯降低,與正常人有非常顯著差異。治療后均恢復(fù)正常。提示CGN脾腎氣陰兩虛證的物質(zhì)基礎(chǔ)可能與細(xì)胞內(nèi)環(huán)核苷酸雙向控制失調(diào)有關(guān)。劉氏[8]等測定慢性腎炎患者補(bǔ)體旁路途徑的活性(AP-H50)中發(fā)現(xiàn),在146例慢性腎炎中有49例低于正常,占34%,其中以濕熱證最為顯著(21/29),可能與外邪直接活化AP有關(guān)。
??? ③中醫(yī)分型與血液流變學(xué)的關(guān)系:國內(nèi)外學(xué)者研究表明,各種不同類型的腎小球疾病,患者體內(nèi)存在著不同程度的高凝狀態(tài),其程度往往與腎臟病變的嚴(yán)重性和活動(dòng)性相一致。為此許多學(xué)者開展了與血液流變學(xué)指標(biāo)的研究。王氏等[9]發(fā)現(xiàn),氣虛組血液粘稠度高,陽虛組全血粘度和紅細(xì)胞壓積降低,血沉加快,血漿粘度增高。劉氏等[10 11 12] 研究發(fā)現(xiàn),在原發(fā)性腎小球疾病中,患者體內(nèi)均呈高凝狀態(tài),其中以腎病綜合征最為突出。慢性腎炎中醫(yī)分型上,肺脾氣虛型(23例)和肝腎陰虛型(24例)的全血、血漿粘度均較健康人明顯增高,陰虛型以血漿粘度增高為顯著;脾腎陽虛型(42例)表現(xiàn)為全血粘度降低,血漿粘度升高。提示血液流變學(xué)測定可作為本病辨證分型的參考指標(biāo)和采用活血化淤藥物的依據(jù)。根據(jù)辨證,我們對三型患者分別采用益氣活血、養(yǎng)陰活血和溫陽活血法治療后,氣虛組的全血粘度明顯下降,陰虛組的血漿粘度明顯降低,陽虛組的全血粘度和紅細(xì)胞壓積回升,血漿粘度降低。三組患者的紅細(xì)胞電泳時(shí)間及血沉均有明顯改善。且血液流變學(xué)的改善與臨床療效呈平行關(guān)系。血小板功能系統(tǒng)反應(yīng)增強(qiáng)亦是導(dǎo)致高凝狀態(tài)的原因之一,馮氏等[13]研究發(fā)現(xiàn),血小板的聚集性和粘附性增強(qiáng),主要表現(xiàn)在腎病綜合征,慢性腎炎只有部分指標(biāo)表現(xiàn)異常。
??? ④中醫(yī)分型與內(nèi)分泌的關(guān)系:現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對中醫(yī)“腎”的功能,認(rèn)為至少包括腎臟、骨骼、神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能在內(nèi)。因此,許多學(xué)者研究認(rèn)為腎陽虛患者尿17羥和血清皮質(zhì)醇的含量均低于正常人,可作為腎陽虛證的客觀指標(biāo)。杜氏等[14]發(fā)現(xiàn)慢性腎炎患者的尿17羥、17酮類固醇的排泄量低于正常人,以17羥低下尤為明顯。其中醫(yī)分型以腎虛型下降最明顯。王氏等[15]測定了19例男性慢性腎炎氣陰兩虛證患者血漿E2、T,治療前E2增高,T減少,E2/T比值上升;治療后E2下降,T升高,E2/T比值趨于正常。最近我們對53例男性慢性腎炎患者作了測定[16],結(jié)果:患者的T細(xì)胞明顯下降,E2和E2/T比值明顯升高,與健康人有顯著差異。從中醫(yī)分型看,腎陽虛組T、E2、LH均顯著低于腎陰虛組,E2和E2/T比值則高于腎陰虛組。對其中11例單純服用補(bǔ)腎中藥2個(gè)月后,不僅癥狀明顯改善,T水平明顯回升,E2、E2/T比值明顯下降,腎功能指標(biāo)明顯升高,癥狀積分也明顯下降。畢氏等[17]觀察了慢性腎炎血漿前列腺素與中醫(yī)腎虛的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)PDF2a含量腎陽虛組比正常人顯著降低,腎陰虛組則無顯著變化。鄒氏等[18]研究發(fā)現(xiàn)慢性腎炎氣陰兩虛、濕熱交阻證血漿TXB2、6-KeTo-PGF1a含量明顯高于正常值,TXB2/6-KeTo-PGF1a比值明顯升高,提示此證患者多存在血管內(nèi)皮受損,血小板聚集性增高,以及TXA2-PGI2平衡失調(diào)。郭氏等[19]報(bào)道,血清T3、T4以脾腎陽虛型11例)低下最為顯著,脾虛濕困型(11例)次之,而濕郁化熱型(8例)T4均升高。
??? ⑤中醫(yī)分型與其他指標(biāo)的關(guān)系:微量元素對維持機(jī)體正常生理功能起著重要作用,與RNA、DNA和蛋白質(zhì)合成密切相關(guān)。因此,有些學(xué)者對人體微量元素與慢性腎炎的關(guān)系進(jìn)行了研究。馮氏等[20]觀察到陰虛和陽(氣)虛組的血清鋅含量明顯下降,氣陰兩虛型略有下降;陰虛型血清銅明顯下降,但陽(氣)虛組反見升高,氣陰兩虛組與對照組無明顯差異。劉氏等[21]認(rèn)為脾腎陽虛型血清鋅、銅含量比正常人偏低。鄒氏等[22]觀察了慢性腎炎腎虛患者血清過氧化脂質(zhì)(LPO)水平,發(fā)現(xiàn):LPO腎虛組明顯高于非腎虛組,紅細(xì)胞SOD腎虛組明顯低于非腎虛組,通過補(bǔ)腎藥治療后,LPO明顯下降,SOD明顯上升,提示慢性腎炎腎虛患者存在脂質(zhì)過氧化過程增強(qiáng),機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生抗氧化酶能力下降。同時(shí)亦顯示補(bǔ)腎藥有清除自由基,降低機(jī)體內(nèi)LPO水平和提高抗氧化酶水平的作用。應(yīng)用于慢性腎炎的其他檢測指標(biāo)尚有尿滲透壓測定、血清維生素E、木糖吸收實(shí)驗(yàn)、尿溶菌酶、尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NZG)、血尿β2-mG等。
2、? 慢性腎炎的治療
2.1辨證分型治療
??? 張氏等[23]報(bào)道128例,分脾腎虛弱、脾腎陽虛、肝腎陰虛三型治療,顯效率(完全緩解+基本緩解)86.72%。劉氏等[24]以自擬方治療130例,分成肺脾氣虛(54例)、脾腎陽虛(42例)、肝腎陰虛(35例)治療,顯效率為71.6%,并有62.3%的患者腎功能得到不同程度的改善。章氏[25]對540例慢性腎炎,根據(jù)辨證,采用健脾滲濕法,補(bǔ)氣養(yǎng)陰法、培補(bǔ)脾腎法、補(bǔ)腎平肝法、清化解毒法、養(yǎng)陰通絡(luò)法、補(bǔ)氣活血法治療,顯效率46.04%。岳氏[26]分脾腎陽虛、腎陽虛、脾腎濕阻、陰虛陽亢治療59例,顯效率52.54%。
2.2 基本方為主,隨證加減治療
??? 胡氏等[27]用自擬益腎湯(益氣養(yǎng)陰利濕活血)為主,治1154例,顯效率為44.81%。駱氏[28]用益母地黃益腎湯(滋陰為主,兼益氣健脾活血)為主,治療101例,顯效率45.6%。王氏等[29]用腎康寧片(黃芪、鎖陽、丹參、茯苓、附子、澤瀉、益母草、山藥)治療101例,并與50例服腎炎四味片的患者做對照。發(fā)現(xiàn)腎康寧組患者癥狀均有改善,尤以腎陽虛證改善突出,Ccr由療前的54.37ml/min上升到70.6ml/min,提高16.23ml/min,對照組反較治療前下降(62.35~59ml/min),說明腎康寧片溫腎治本,既能改善慢性腎炎陽虛證的有關(guān)癥狀,又能提高腎小球功能。其他如王氏等[30]用清心蓮子飲(益氣養(yǎng)陰為主,輔以清熱利濕)治療87例腎病型患者,顯效率為60.46%。趙氏等[31]采用補(bǔ)陽還五湯加減治療108例,顯效率為81.9%。王氏等[32]以自擬“腎炎靈”治療陰虛內(nèi)熱型185例,臨床治愈率為22.7%,總有效率87%。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,它可減緩腎小球基膜的破壞,減少纖維蛋白沉積,新月體形成,且促進(jìn)腎小球細(xì)胞增生。呂氏等[33]應(yīng)用腎炎液(分益氣腎炎液和養(yǎng)陰腎炎液)為主治療慢性腎炎(前期)98例,顯效率為29.59%,對改善癥狀減少蛋白,保護(hù)腎功能有積極作用。縱觀這些治則,無非是溫腎、養(yǎng)陰、益氣、健脾、活血、化濕、清熱、祛風(fēng)的不同組合,且多數(shù)為復(fù)合治則,只是各有側(cè)重。
2.3單方驗(yàn)方
??? 近年來,不少學(xué)者通過臨床和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)挖掘治療慢性腎炎的中草藥。據(jù)熊氏[34]根據(jù)68篇臨床文獻(xiàn)的統(tǒng)計(jì),處方126個(gè),用中藥107味,根據(jù)應(yīng)用的頻率統(tǒng)計(jì),前十味中藥依次為:黃芪、茯苓、丹參、益母草、當(dāng)歸、生地、山藥、枸杞、黨參、澤瀉。另外,白術(shù)、赤芍、車前子、紅花、桃仁所占的比例亦較高。陳氏[35]用靶齒菌制成的腎炎康治療慢性腎炎349例,總有效率86%。馬氏[36]用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明,川芎可增加腎血流量和腎髓質(zhì)前列腺素含量。章氏[37]研究表明,當(dāng)歸和黃芪治療實(shí)驗(yàn)性系膜增殖型腎炎,系膜區(qū)IgG和C3沉積明顯減少。中山醫(yī)大腎研所(1986)發(fā)現(xiàn)藏紅花可使實(shí)驗(yàn)性腎炎蛋白尿減少病理改變減輕,可能是通過抑制血小板聚集起作用。
2.4 祛風(fēng)法的應(yīng)用
??? 由于風(fēng)邪致病的特點(diǎn)與變態(tài)反應(yīng)有關(guān),故一些學(xué)者提出以祛風(fēng)法治療腎炎,時(shí)氏[38]提出治療腎炎的祛風(fēng)八法。盧氏[39]以祛風(fēng)抗敏法為主,結(jié)合邪正虛實(shí)加減并配合肝素治療慢性腎炎54例,完全緩解率35.18%,總有效率為98.15%。認(rèn)為荊芥、麻黃、黃芩、連翹、甘草有消炎抗敏,中和介質(zhì),誘生干擾素,抑制介質(zhì)釋放,清除IC的作用。亦有報(bào)道,徐長卿、腫節(jié)風(fēng)、青風(fēng)藤等祛風(fēng)濕藥具有抗炎解熱鎮(zhèn)痛降壓等功能,可能有抑制抗體,清除抗原的作用。根據(jù)個(gè)人體會(huì),祛風(fēng)法(祛風(fēng)清熱、祛風(fēng)散寒、祛風(fēng)滲濕)加用活血化淤藥用于急性腎炎和慢性腎炎急性發(fā)作性確有良好的療效。
3、展望
??? 近年來,慢性腎炎中西醫(yī)結(jié)合研究已從單純的臨床觀察進(jìn)入到實(shí)驗(yàn)研究階段,取得了很大的進(jìn)展,但也存在不少問題,我認(rèn)為只要有:
①? 臨床診斷不統(tǒng)一,有的資料仍沿用1977年北戴河腎炎座談會(huì)制定的分型方案,將腎病綜合癥Ⅱ型任包括在慢性腎炎中,這樣在治療上往往采用激素、細(xì)胞毒藥物和中藥的聯(lián)合治療,與單純的中藥治療無法對比療效。因此我建議目前應(yīng)按1985年第二次全國腎臟病學(xué)術(shù)和會(huì)議制定的臨床分型方案為標(biāo)準(zhǔn)。有條件的單位結(jié)合病理類型觀察中藥的治療作用則更為理想。
②? 辨證分型與療效標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一。前面我已說過,要統(tǒng)一辨證分型是一件很不容易的事,人們提倡百家爭鳴,但不主張各家爭鳴。比如有些證型名稱就可以統(tǒng)一,如脾腎虛弱和脾腎氣虛,氣陰兩虛和氣血虧虛等等。在辨證標(biāo)準(zhǔn)上,盡可能做到量化,規(guī)范化。至于療效標(biāo)準(zhǔn)一定要做到統(tǒng)一,我認(rèn)為中醫(yī)藥管理局1987年制定的4級標(biāo)準(zhǔn)(完全緩解、基本緩解、好轉(zhuǎn)、無效)是可行的。療程亦要統(tǒng)一,能否以治療中1個(gè)月為1療程,總結(jié)治資料一定要標(biāo)明是幾個(gè)療程。
③? 目前來看,臨床研究還是回顧性的總結(jié)文章為多,具有創(chuàng)見性,新穎性,前瞻性的論文較少。因此在科研設(shè)計(jì)上不夠嚴(yán)密,缺乏對照,得出的療效經(jīng)不起重復(fù)。
④? 全國科技發(fā)展不平衡,大部分地區(qū)實(shí)驗(yàn)診斷手段和操作技術(shù)水平還較落后,造成同一檢測指標(biāo)亦可能結(jié)果相反。因此,提高診斷技術(shù)水平,改進(jìn)實(shí)驗(yàn)儀器,對促進(jìn)科研的發(fā)展,提高科技水平,至關(guān)重要。
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