過敏性紫癜(allergic purpura)又稱Schonlein-Henoch紫癜(SHP),是一種常見的血管變態(tài)反應(yīng)性疾病。因機體對某些致敏物質(zhì)發(fā)生變態(tài)反應(yīng),全身性毛細血管脆性及通透性增加,導(dǎo)致血液外滲。表現(xiàn)為過敏性血管炎征象。臨床特征為皮膚紫癜,可伴有腹痛、消化道出血、關(guān)節(jié)痛和(或)血尿、腎臟病變等。其腎臟損害者稱為過敏性紫癜性腎炎(purpura nephritis),發(fā)生率可高達12%~40%,好發(fā)于兒童及青少年,平均發(fā)病年齡5~6歲,但以3~17歲兒童最為常見,男女之比為5:1,發(fā)病有一定季節(jié)性,以春秋兩季居多。
一、病因病機
引起過敏性紫癜的病因與感染(細菌如β溶血性鏈球菌引起的呼吸道感染、扁桃體炎、猩紅熱及其他局灶性感染,病毒如麻疹、水痘、風(fēng)疹等);食物(如魚、蝦、蟹、蛋、雞、牛奶等);藥物(如青霉素、氨芐青霉素、頭孢素類抗生素等)以及疫苗接種、昆蟲叮咬、寒冷刺激等有關(guān)。過敏性紫癜的發(fā)病機制至今仍不完全清楚,但已明確蛋白質(zhì)及其大分子變應(yīng)原作為抗原,刺激人體產(chǎn)生抗體(主要為IgG),抗原與抗體兩者結(jié)合形成抗原-抗體復(fù)合物,沉積于小血管和毛細血管內(nèi)膜,激活補體,導(dǎo)致中性粒細胞的游走、趨化及一系列炎性介質(zhì)的釋放,引起血管炎癥反應(yīng)。此種炎性反應(yīng)除見于皮膚、粘膜小動脈及毛細血管外,尚可累及腸道、腎臟及關(guān)節(jié)腔等部位小血管。
小分子變應(yīng)原作為半抗原,與人體內(nèi)某些蛋白質(zhì)結(jié)合構(gòu)成抗原,刺激機體產(chǎn)生抗體,此類抗體吸附于血管及其周圍的肥大細胞,當(dāng)上述半抗原再度進入體內(nèi)時,即與肥大細胞上的抗體產(chǎn)生免疫反應(yīng),致肥大細胞釋放一系列炎性介質(zhì),引起血管炎癥反應(yīng)。
二、病理類型
光鏡下,SHP的腎臟病理改變與IgA腎病相似,主要是系膜增生性腎小球腎炎,多表現(xiàn)為局灶性系膜增生或節(jié)段性硬化,部分表現(xiàn)為彌漫性系膜增生,少數(shù)嚴(yán)重病例表現(xiàn)為新月體性腎炎。嚴(yán)重病例腎小球出現(xiàn)多形核細胞和單核細胞浸潤。單克隆抗體染色顯示,SHP的腎小球中單核細胞和巨噬細胞以及CD4、CD8、T細胞數(shù)目明顯增多。免疫熒光顯示系膜區(qū)有IgA(主要是IgAⅠ)、補體沉積。
三、診斷要點
(一)常見于3~17歲兒童,但任何年齡均可發(fā)病;
(二)發(fā)病前1~3周,有低熱、咽痛、全身乏力或上呼吸道感染史;
(三)出血性皮疹高出皮膚,呈斑點狀,常見于臀部和下肢伸側(cè),多伴有腹痛(約2/3病人)和關(guān)節(jié)痛(約1/3病人);
(四)在皮膚紫癜的基礎(chǔ)上,因腎小球毛細血管炎性反應(yīng)而出現(xiàn)血尿、蛋白尿及管型尿,偶見水腫、高血壓及腎衰竭等表現(xiàn)。腎損害多發(fā)生于紫癜發(fā)生后1周,亦可延遲出現(xiàn);
(五)血小板計數(shù)、功能及凝血檢查正常,50%病人血清IgA升高,血冷球蛋白多呈陽性;
(六)臨床上可表現(xiàn)為:隱匿性腎炎、急性腎炎、腎病綜合征及急進性腎炎等類型。
四、臨床分類
(一)單純性血尿:無蛋白尿或者伴有輕度的蛋白尿(<0.1g/24h)。
害。
(三)腎病綜合征:有過敏性紫癜的特征又具備大量蛋白尿(>3.5g/24h)。
五、治療方法
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對本病尚無特殊治療方法,糖皮質(zhì)激素只可控制腎外癥狀,但對腎臟病變的療效并不理想。本人長期以來采取中西藥有機結(jié)合的方法,中藥以清化濕熱,活血化瘀為主的治療大法,不但能增強療效,而且能減輕西藥的副作用。
(一)西醫(yī)治療
1、清除致病因素:防治感染,清除局部病灶(如扁桃體炎等),驅(qū)除腸道寄生蟲,避免可能致敏的食物及藥物等。
2、一般治療
⑴抗組織胺藥:①異丙嗪(非那根)成人口服1次12.5mg,1日3次;肌肉注射1次25mg。兒童口服1次0.125/kg,1日3次;肌肉注射1次0.125/kg,1日3次。②氯苯那敏(撲爾敏)成人口服1次4mg,1日3次,小兒0.35mg/kg·d,分3~4次;③阿司咪唑(息斯敏)口服每次1.34mg,1日2次;肌肉注射,1日1.34~2.68mg、④去氯羥嗪,成人1次25~50mg,1日3次,口服。⑤靜脈注射鈣劑等。
⑵改善血管通透性藥物:維生素C以大劑量(5~10g/d)靜脈注射療效較好,持續(xù)用藥5~7天。口服曲可蘆丁(維腦路通),每次300mg,1日2~3次,口服。
3、糖皮質(zhì)激素:糖皮質(zhì)激素有抑制抗原-抗體反應(yīng)、減輕炎性滲出、改善血管通透性等作用。一般用潑尼松30mg/日,晨頓服或分次口服。重癥者可用氫化可的松100~200mg/d,或地塞米松5~15mg/d,靜脈滴注。癥狀減輕后改口服。糖皮質(zhì)激素療程一般不超過30天,腎損害者可酌情延長。
4、對癥治療:腹痛較重者可予阿托品或山莨菪堿口服或皮下注射;關(guān)節(jié)痛可酌用止痛藥;嘔吐嚴(yán)重者可用止痛藥;伴發(fā)嘔血、血便者,可用抑制胃酸分泌等治療。
5、對反復(fù)發(fā)作者可酌情使用:①免疫抑制劑,如硫唑嘌呤、環(huán)孢素、環(huán)磷酰胺等;②抗凝療法,適用于腎型紫癜患者,初以標(biāo)證肝素鈉100~200U/kg·d,靜脈滴注,4周后改用華法林4~15mg/d,2周后改用維持量2~5mg/d,2~3個月。
(二)中醫(yī)療法
中醫(yī)治療有較好的效果,特別對慢性反復(fù)發(fā)作和紫癜性腎炎。治療最好按其不同臨床表現(xiàn)如隱匿性腎炎、急性腎炎、慢性腎炎、腎病綜合征及急進性腎炎等類型,采取中西藥有機結(jié)合的治療。
1、隱匿性腎炎型:此型的臨床特點是無癥狀性血尿和(或)蛋白尿,約占本病的50%。對此型患者的治療,作者的經(jīng)驗是僅采取中藥治療,便能獲得較好的療效,勿需采用激素。中藥治療可采用具有清化濕熱,活血化瘀功效的清熱健腎湯(作者經(jīng)驗方)加減治療。藥用:白花蛇舌草30g半枝蓮30g紫草15g青風(fēng)藤15g益母草15g生地30g赤芍15g丹皮15g桃仁10g紅花10g蟬蛻10g生甘草9g。血尿選加白茅根、小薊、藕節(jié)、紫珠草;氣虛者加黃芪、黃精、太子參;陰虛者加龜板、知母、元參、地骨皮;關(guān)節(jié)痛者加五加皮、雞血藤。水煎2次兌勻,分3次服。如有扁桃體炎可同時應(yīng)用抗生素。待病情控制后,摘除扁桃體。
2、急性腎炎型:約占本病的30%,治療宜采取對癥治療和中醫(yī)藥治療。對癥治療如抗感染、降壓、抗凝等。中藥治療可采用清化濕熱,活血化瘀的清熱健腎湯(作者經(jīng)驗方)加減治療。藥用:白花蛇舌草30g 半枝蓮30g青風(fēng)藤30g 龍葵15g 蟬蛻10g白茅根30g石韋30g當(dāng)歸15g 益母草30g,每日1劑。血尿加小薊、藕節(jié)。皮膚紫癜加紫草15g 丹皮15g 生地20g。或合用火把花根片,每次5片,1日3次。
3、慢性腎炎型:部分病人病情遷延,表現(xiàn)為血尿、蛋白尿、高血壓和緩慢進展的腎功能損害。其治療方法參見“慢性腎小球腎炎”的治療。
4、腎病綜合征型:成人約占10%,兒童較多見。目前是否采用激素治療,仍有爭議。據(jù)作者的經(jīng)驗對腎病綜合征型和腹型還是應(yīng)用為好,因激素有抑制抗原-抗體反應(yīng)、減輕炎性滲出、改善血管通透性等作用。但必須配合中藥治療,以減輕激素的副作用,減少復(fù)發(fā)。使用激素配合中藥治療的方法,參見“腎病綜合征”一節(jié)。對使用激素治療效果不佳或反復(fù)發(fā)作者,作者還常使用環(huán)磷酰胺(CTX),以0.2g加入生理鹽水20ml中,靜脈緩慢注射,隔日1次,累積總劑量≤150mg/㎏。
5、急進性腎炎型:臨床少見,但由于預(yù)后差,故應(yīng)予以積極治療,其治療方法參見《急進性腎炎》一節(jié)。
五、臨證經(jīng)驗
(一)紫癜性腎炎的病因迄今尚未完全闡明,多數(shù)學(xué)者認(rèn)為與細菌或病毒感染有關(guān)。作者通過大量臨床觀察亦發(fā)現(xiàn),本病的發(fā)生、復(fù)發(fā)、加重和遷延不愈多與呼吸道感染、扁桃體炎密切相關(guān),因此在治療上預(yù)防感染或控制感染是非常重要的一個環(huán)節(jié)。鑒于抗生素只能起到殺菌或抑菌作用,而不能清除細菌或病毒所產(chǎn)生的毒素,作者認(rèn)為中藥的清熱解毒作用,既能殺菌或抑菌,又能清除細菌或病毒所產(chǎn)生的毒素,起到既抗菌又解毒的雙重功效,所以采用中醫(yī)中藥治療本病效果較好。作者常用清熱健腎湯(作者經(jīng)驗方)加減治療,藥用:白花蛇舌草30g半枝蓮30g紫草15g益母草20g生地30g赤芍15g丹皮15g桃仁10g紅花10g蟬蛻10g生甘草9g為基礎(chǔ)方。血尿選加白茅根、小薊、藕節(jié)、紫珠草;氣虛者加黃芪、黃精、太子參;陰虛者加龜板、知母、元參、地骨皮;關(guān)節(jié)痛者加五加皮、雞血藤。水煎2次兌勻,分3次服。如有扁桃體炎可同時應(yīng)用抗生素。待病情控制后,摘除扁桃體。
(二)過敏性紫癜是由感染等引起的變態(tài)反應(yīng)性疾病,起病急,皮膚紫癜等臨床表現(xiàn)與中醫(yī)學(xué)中的“風(fēng)邪”所致的疾病極其相似,中醫(yī)認(rèn)為“ 風(fēng)善行而數(shù)變”,“風(fēng)邪上受,首先犯肺” ,“肺與皮毛相合” 。祛風(fēng)即可抗過敏,故祛風(fēng)藥有抗過敏的作用。作者常常在清熱解毒藥中加入祛風(fēng)藥如荊芥、防風(fēng)、蟬蛻、青風(fēng)藤、穿山龍等;中成藥如雷公藤多苷片、火把花根片、鹽酸青風(fēng)藤堿片(商品名有正清風(fēng)痛寧片、喜絡(luò)明片)確能提高治療效果。
(三)過敏性紫癜屬中醫(yī)的斑疹、肌衄,其病機為熱傷血絡(luò),脈絡(luò)瘀阻,故活血化瘀是必不可少的治法,活血化瘀藥作者常用丹參、赤芍、丹皮、桃仁、紅花、益母草、澤蘭等。作者觀察到清熱解毒藥配合活血化瘀藥不僅能提高清熱解毒和抗過敏的效果,而且對改善血液循環(huán)(包括腎臟的微循環(huán))有協(xié)同作用。總之,清熱解毒、祛風(fēng)通絡(luò)、活血化瘀是治療過敏性紫癜性腎炎之大法。
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