? ?慢性腎功能衰竭(Chronic Renal Failure,CRF.簡稱慢性腎衰竭)是在各種慢性腎臟病(CKD)導(dǎo)致的腎功能進行性、不可逆損害,并伴有代謝廢物和毒素潴留、水電介質(zhì)和酸堿紊亂以及腎臟內(nèi)分泌功能低減等表現(xiàn)的臨床綜合征。
一、病因
各種CKD,包括各種原發(fā)、繼發(fā)或先天性的腎小球、腎小管以及腎血管性疾病,都可引起CRF。我國以慢性腎小球腎炎多見,但近年來糖尿病和高血壓所致的腎損害有逐年增加的趨勢。?????????????????
二、發(fā)病機制
1、腎功能惡化的一般機制:包括健存腎小球血流動力學(xué)的改變(高灌注、高濾過和腎小球微血管內(nèi)高血壓)、腎小球通透性改變和尿蛋白排出增加、脂代謝紊亂、腎小管間質(zhì)的高代謝、飲食中蛋白質(zhì)負(fù)荷、尿素-血管緊張素醛固酮系統(tǒng)以及高血壓等。
2、尿毒癥的發(fā)病機制:包括尿毒癥毒素潴留、矯枉失衡、營養(yǎng)缺乏與失調(diào)、內(nèi)分泌功能紊亂等。
三、臨床表現(xiàn)
慢性腎衰竭患者早期常無明顯的臨床表現(xiàn), 隨著腎功能惡化,逐漸出現(xiàn)代謝紊亂和全身各臟器功能異常,其表現(xiàn)如下。
(一)水電解質(zhì)紊亂:隨GFR下降,易出現(xiàn)水鈉潴留、高鉀血癥、高磷血癥、低鈣血癥以及高尿酸血癥等。
(二)酸堿平衡紊亂:代謝性酸中毒,表現(xiàn)為陰離子間隙增高、正氯性酸中毒。早期隱匿,重者則出現(xiàn)呼吸加深、嗜睡、神志不清、以致昏迷。
(三)消化系統(tǒng):CRF患者常有食欲不振,隨著病情加重,發(fā)展至尿毒癥時多有惡心、嘔吐。可出現(xiàn)消化道黏膜水腫、出血和潰瘍等。
(四)呼吸系統(tǒng):酸中毒時呼吸深而長。體液過多可引起肺水腫。尿毒癥患者可引起尿毒癥肺炎。
(五)心血管系統(tǒng):高血壓、冠心病、心率紊亂、充血性心力衰竭、尿毒癥性心包炎等,50%以上尿毒癥患者死于心血管合并癥。
(六)神經(jīng)系統(tǒng):包括尿毒癥腦病和周圍神經(jīng)病變。前者早期表現(xiàn)為注意力不集中、嗜睡、失眠、繼之為輕度行為異常、記憶力減退伴神經(jīng)肌肉興奮癥狀,晚期表現(xiàn)為抑郁或躁狂、幻覺、精神錯亂等精神癥狀。周圍神經(jīng)病變中,感覺神經(jīng)受累早于運動神經(jīng),下肢早于上肢,肢體遠(yuǎn)端早于近端,其中以“不寧腿綜合征”常見。
(七)血液系統(tǒng):主要為貧血和出血傾向。貧血為正細(xì)胞、正色素、低增生性,主要由于腎臟產(chǎn)生紅細(xì)胞生成素(EPO)減少。其他原因有缺鉄、葉酸缺乏、甲狀旁腺激素增高和紅細(xì)胞壽命縮短等。出血傾向可見皮膚瘀斑、鼻出血、月經(jīng)過多和消化道出血。
(八)內(nèi)分泌系統(tǒng):有EPO、1,25-(OH)2D3降低,性類固醇和生長激素減少,泌乳素升高和胰島素半衰期延長,繼發(fā)甲狀旁腺亢進等。
(九)代謝紊亂:尿毒癥患者常有高甘油三酯血癥,高密度脂蛋白降低,低密度脂蛋白升高,而膽固醇水平正常。蛋白質(zhì)代謝呈負(fù)氮平衡以及必需氨基酸減少等。
(十)腎性骨病:CRF時因鈣和磷紊亂、維生素D代謝異常以及繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進而致。包括骨軟化、纖維性骨炎、骨硬化及骨質(zhì)疏松等。可分為高轉(zhuǎn)化性骨病、低轉(zhuǎn)化性骨病以及混合性骨病。
四、診斷與鑒別
(一)診斷標(biāo)準(zhǔn)
1、臨床診斷標(biāo)準(zhǔn):國內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)(參照中華內(nèi)科雜志編委會腎臟病專業(yè)組1993年擬定標(biāo)準(zhǔn))
(1)內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)< 80ml/min。
(2)血肌酐(Scr)>133μmol/L。
(3)有慢性腎臟疾病或累及腎臟的系統(tǒng)性疾病病史。
2、臨床分期標(biāo)準(zhǔn):
Ⅰ期:腎功能不全代償期(又稱腎貯備能力下降期):GFR 80~50ml/min/1.73m2,此期臨床上除有原發(fā)疾病表現(xiàn)外,尚無腎衰竭癥狀。血肌酐正常。
Ⅱ期:腎功能不全失代償期(又稱氮質(zhì)血癥期):GFR 50~20 ml/min/1.73m2,,血肌酐高于正常值,但低于450μmol/L。臨床上可有輕度乏力、食欲減退和輕度貧血等。
Ⅲ期:腎功能衰竭期(又稱腎衰竭期):GFR 20~10 ml/min/1.73m2, Scr451~707μmol/L。貧血較明顯,常有夜尿、等張尿以及電解質(zhì)失調(diào),如輕度至中度代謝性酸中毒、水鈉潴留、低鈣血癥、高磷血癥等,一般無高鉀血癥。可有胃腸道、心血管和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。
? Ⅳ期:腎功能衰竭終末期(尿毒癥期):GFR/或Ccr<10ml/min/1.73m2,Scr>707μmol/L。出現(xiàn)尿毒癥癥候群,出現(xiàn)嚴(yán)重的各系統(tǒng)癥狀,尤以胃腸道、心血管和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀更加突出。水、電解質(zhì)嚴(yán)重失調(diào),常有明顯的代謝性酸中毒。
(二)目前推薦使用K/DOQI有關(guān)CKD的功能分期標(biāo)準(zhǔn)
1、美國腎臟基金會在2002年制訂的K/DOQI《慢性腎臟病臨床實踐指南》規(guī)定,已被國際腎臟病學(xué)界普遍接受,該指南規(guī)定有下面一項異常即能診斷慢性腎臟病(CKD):
(1)腎臟損傷(腎臟結(jié)構(gòu)或功能異常,表現(xiàn)為病理學(xué)、血、尿或影像學(xué)檢查異常,≥3個月。
(2)GFR≤60ml/min/1.73m2,≥3個月。
2、K/DOQI對CKD的分期和治療建議 如表1。
?? 表1??????????? ?K/DOQI對CKD的分期和治療建議
分期 | 特征????????? GRF (ml/min/1.73m2) | 防治目標(biāo)-措施 |
1 | CKD但GFR正常????? ≥90 | CKD診斷;緩解癥狀;減慢CKD進展 |
2 | GFR輕度降低?????? 89~60 | 評估、減慢CKD進展;降低CVD(心血管病)患病危險 |
3 | GFR中度降低?????? 59~30 | 減慢CKD進展;評估、治療并發(fā)癥 |
4 | GFR重度降低?????? 29~15 | 綜合治療;透析前準(zhǔn)備 |
5 | ESRD(腎衰竭)????? <15 | 如出現(xiàn)尿毒癥及時替代治療 |
(三)鑒別診斷
1、急性腎功能衰竭(ARF):(1)以往無慢性腎病或可能影響到腎臟的全身疾病的病史;有無導(dǎo)致ARF的腎前性,腎實質(zhì)性或腎后性因素。(2)ARF時常無尿量增多,貧血加重等征候。(3)腎臟大小:ARF患者X線腹部平片/或B超檢查腎臟往往正常大小或稍增大。(4)指甲肌酐測定:指甲肌酐代表2~3個月前血肌酐的水平,若指甲肌酐與血肌酐同時升高,則傾向于CRF;反之指甲肌酐正常而只有血肌酐升高,則可能為ARF。(5)腎功能急劇惡化,Scr每日升高≥44.2umol/L。
2、糖尿病酮癥酸中毒:糖尿病酮癥酸中毒時,患者亦有嘔吐、嗜睡、酸中毒和蛋白尿,甚至昏迷等癥狀,但根據(jù)糖尿病史,尿有酮體和葡萄糖,血糖升高,可與尿毒癥鑒別。
3、高血壓腦病:有頭痛、嘔吐、抽搐甚至昏迷,但BUN、Scr一般不升高,CO2-CP亦不降低,大多數(shù)無明顯尿改變,故易與尿毒癥相鑒別。
五、治療
目前國內(nèi)外治療CRF的非透析療法普遍采用低蛋白飲食(LPD)+必需氨基酸(EAA)或α-酮酸(KAA)+ACEI/ARB 方案治療,對抑制和延緩CRF的進展及一系列代謝紊亂,有一定的作用。若在此基礎(chǔ)上配合中醫(yī)辨證論治(ZBZ)對改善臨床癥狀,提高患者生存質(zhì)量有更好的效果。我個人將之稱為中西醫(yī)結(jié)合一體化治療,其方案如下:
Ⅰ期:采用LPD(0.8g/Kg·d)+ ACEI/ARB+ ZBZ
Ⅱ期:采用LPD(0.8g/Kg·d)+ ACEI/ARB+ ZBZ
Ⅲ期:采用LPD(0.6g/Kg·d)+ ACEI/ARB+ ZBZ+對癥治療
Ⅳ期:采用透析治療+LPD(0.4g/Kg·d)+ ARB+ ZBZ+對癥治療
(一)飲食治療:在疾病的早期即開始應(yīng)用,以延緩腎功能進一步惡化。主要包括低蛋白飲食(LPD)加必需氨基酸(EAA)或α-酮酸(KAA),根據(jù)GFR/Ccr值適當(dāng)調(diào)整,以不產(chǎn)生負(fù)氮平衡為原則。由于慢性腎衰患者普遍存在氨基酸代謝紊亂,應(yīng)用此法,不僅可以糾正氨基酸的代謝紊亂,還可以改善蛋白質(zhì)的營養(yǎng)狀況。
當(dāng)GFR<50ml/min時:(1)在LPD的基礎(chǔ)上口服或靜脈滴注腎必需氨基酸:成人口服9~23g/d;靜脈滴注250ml/d,每分鐘<15滴,10天1療程。根據(jù)病情休息3天后行下1療程。(2)口服腎靈[Ketosteril開同片(復(fù)方α-酮酸片)], 每次4~6粒,每日3次,進餐時服用。以促進機體利用尿素合成非必需氨基酸,繼而與必需氨基酸合成人體蛋白質(zhì),達到降低血尿素氮、肌酐、血磷的目的(見表2)。
表2???????? 合理的飲食+氨基酸療法(LPD+EAA/KAA)
腎小球濾過率(GFR) (ml/min/1.73m2) | 每天允許攝入蛋白質(zhì)標(biāo)準(zhǔn) (g.kg-1.d-1) | 每天補充開同的劑量 |
80~50 >20 20~10 10~5 <5 血透者 腹透者 | 正常飲食或1.0 0.7 0.6 0.4 0.3 1.0~1.2 ?1.2~1.5 | ????? 不需補充 4~6片,tid,進餐時 4~6片,tid,進餐時 4~8片,tid,進餐時 4~8片,tid,進餐時 ? ? |
(二)對癥治療
??? (1)治療原發(fā)病,控制蛋白尿:蛋白尿不僅是腎小球損傷的后果,還是病情進展的獨立危險因素。
(2)控制感染:根據(jù)GFR/Ccr值適量使用抗生素, 忌用腎毒性藥物。
(3)降低血壓,靶值BP<130/80mmHg:常用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)的洛汀新10mg,q.d,p.o(ACEI類藥物在Ccr<30ml/min或Scr>354umol/L時慎用),血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑(ARB)的科素亞50mg,q.d,p.o,鈣離子通道拮抗劑(CCB)的代文5mg, q.d,p.o等,可單用或聯(lián)合應(yīng)用。
(4)糾正貧血,靶值HGB>90g/L:當(dāng)Hct<30vol%時,即開始使用促紅細(xì)胞生成素(EPO), 每次3000U~6000U,2~3次/w,H,同時補充鐵劑、葉酸、維生素B12等。
(5)降脂治療:高脂血癥導(dǎo)致腎功能減退,與腎病惡化形成惡性循環(huán)。降低血脂可降低周圍血管阻力,增加心排出量,改善內(nèi)皮細(xì)胞功能,從而提高GFR。
(三)對癥處理:如積極糾正心衰、水電解質(zhì)紊亂及酸堿平衡失調(diào),降低血脂,控制血糖, 解除梗阻等。適當(dāng)補充維生素B、C、D、E和Zn等微量元素。
??? (1)糾正代謝性酸中毒:輕癥[Co2-CP在20~15.7mmol/L(45~35vol/d1)]可予碳酸氫鈉片,1~2g,tid,p.o;若血鈣低者,可用碳酸鈣,5~10g/d,既可減輕酸中毒,又可提高血鈣水平。重癥[Co2-CP降至13.5mmol/L(45~35vol/d1)]者,應(yīng)靜脈補堿,可選用5%碳酸氫鈉或11.2%乳酸鈉。對忌用鈉鹽的患者,可采用三羥甲基氨基甲烷(THAM)。
(2)糾正水電解質(zhì)平衡失調(diào):
① 有明顯脫水,又無嚴(yán)重高血壓,心臟擴大及心力衰竭者,可補充5%葡萄糖生理鹽水1000~2000毫升,靜脈滴注;有嚴(yán)重高血壓、心臟擴大及心力衰竭者, 補充5%葡萄糖液1000~2000毫升,靜脈滴注。
② 有明顯浮腫、嚴(yán)重高血壓、心力衰竭以及晚期尿少、無尿者,應(yīng)限制液體入量(每日入量可按患者前24h的尿量加500ml計算。發(fā)熱患者體溫每升高攝氏1度另加100ml)。
③多尿伴有失鉀者應(yīng)適當(dāng)補充口服鉀制劑,盡量不使用靜脈補鉀。少尿或無尿等因素引起高血鉀時,常用10%葡萄糖液300ml加普通胰島素15單位和/或5%碳酸氫鈉溶液200ml,靜脈滴注;若出現(xiàn)心律失常,采用10%葡萄糖酸鈣10~20ml,靜脈緩慢注入。
(3)糾正酸堿平衡失調(diào):低鈣血癥和高磷血癥者,口服葡萄糖酸鈣、維生素D(特別是活性高的1,25-羥化D3);當(dāng)發(fā)生低鈣搐搦時,應(yīng)靜脈注射10%葡萄糖酸鈣10~20ml。可幫助提高血鈣水平、降低血磷和改善腎性骨病。
? ??(4)糾正心力衰竭:水鈉潴留、高血壓、貧血、代謝產(chǎn)物蓄積都是導(dǎo)致心力衰竭的原因。治療以血液透析最有效。洋地黃的效果較差,如用地高辛、西地蘭,用常規(guī)量的1/2~3/4量。
??? (5)利尿療法:常用批泮利尿劑如速尿,從一般劑量開始,可達160~320mg/d),使每日尿量達到1500ml以上,7~10天后血中尿素氮有時可明顯下降。但當(dāng)GFR<10ml/min/1.73m2時,對利尿劑反應(yīng)差,利尿療法往往無效,可擴容后利尿。
(6)蛋白合成激素療法:苯丙酸諾龍或丙酸睪丸酮25~50mg,隔2~3天肌肉注射1次,可促進蛋白質(zhì)合成,減輕氮質(zhì)血癥,并有促進紅細(xì)胞生成素的作用,能改善貧血狀態(tài)。
(四)腎臟替代治療
腎臟替代治療是目前治療終末期腎功能衰竭(ESRD)的唯一有效的方法,其主要包括:腹膜透析、血液透析和腎移植等。
(1)腹膜透析:主要分為連續(xù)性和間歇性兩種。目前,最常用的腹膜透析方式為持續(xù)不臥床腹膜透析(CAPD),適應(yīng)證:具有慢性腎衰的一般透析指征,且有以下情況者:①伴血管通路困難者;②伴心、腦血管系統(tǒng)不穩(wěn)定者;③伴出血傾向者;④糖尿病腎病導(dǎo)致的慢性腎衰;⑤嬰幼兒及兒童、老年患者;⑥無法耐受血液透析者;⑦無血透醫(yī)療條件者。禁忌證:①腹部皮膚感染而無法置管;②腹膜廣泛粘連、纖維化;③嚴(yán)重腹脹或腸脹氣;④腹腔腫瘤;⑤近期行腹部手術(shù)且吻合口未愈合或有引流者;⑥腹腔與胸腔有交通;⑦嚴(yán)重肺功能不全;⑧妊娠晚期;⑨多囊腎并多囊肝致腹腔容積和腹膜面積嚴(yán)重減少者;⑩嚴(yán)重高分解代謝。
標(biāo)準(zhǔn)的CAPD方式每日常規(guī)換液次數(shù)為4次,日間進行三次換液,每次透析液在腹腔內(nèi)停留6h左右予以排出,然后灌入新腹透液,夜間最后一袋腹透液可留腹過夜,至次日晨排出,如此循環(huán)進行。目前常用的腹透液濃度分為1.5%、2.5%、4.25%三種,標(biāo)準(zhǔn)容量有1.0L、1.5L、2.0L三種,主要成分以葡萄糖作為滲透劑,乳酸鹽作為緩沖堿,以及一些電解質(zhì)成分。
(2)血液透析:是ESRD治療目前最常用的方法,當(dāng)GFR/Ccr≤10ml/min左右即可開始血透治療,糖尿病腎病患者更宜早期透析。其它指標(biāo)如:①BUN≥28.6mmol/L,Scr≥707umol/L;②有高鉀血癥;③嚴(yán)重代謝性酸中毒;④有尿毒癥癥狀;⑤有水潴留,如浮腫、血壓升高、高容量性心力衰竭;⑥并發(fā)貧血、心包炎、高血壓、消化道出血、骨病、周圍神經(jīng)病變及中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。血液透析的相對禁忌證有:休克或低血壓;嚴(yán)重心律失常、心肌功能不全或冠心病;嚴(yán)重貧血;嚴(yán)重出血傾向;腦血管意外;晚期腫瘤或極度衰竭、臨危患者;精神異常,不合作者。
一般常規(guī)的血液透析日程為每周2~3次,每次4小時,治療中當(dāng)注意營養(yǎng)不良問題以及其急性并發(fā)癥,如低血壓、肌肉陣攣、失衡綜合征、透析器相關(guān)反應(yīng)及技術(shù)意外等,需積極處理。
(3)腎移植:腎移植可提高CRF患者的生活質(zhì)量。一般移植腎來源于尸體腎或活體腎,且需進行嚴(yán)格的組織配型,要求ABO血型一致,另有HLA配型、細(xì)胞毒試驗等。對術(shù)后患者長期使用的抗排斥藥物一般為三聯(lián):激素加硫唑嘌呤[或驍悉(MMF)]加環(huán)孢素(Cs-A)(或FK506);亦可加OKT3或ATG成四聯(lián)。移植后常見的內(nèi)科并發(fā)癥有感染、高血壓、肝功損害及代謝并發(fā)癥等,其中感染是最常見的并發(fā)癥,也是導(dǎo)致患者死亡的主要原因。移植后若發(fā)生急性腎衰仍需透析過渡,若出現(xiàn)超急排異或慢性排斥,移植腎功能喪失,則再回到透析維持生命。
(五)中醫(yī)治療
祖國醫(yī)學(xué)文獻中沒有“慢性腎衰竭”的病名,但依據(jù)其發(fā)病特點、臨床過程,可歸結(jié)于“關(guān)格”、“腎風(fēng)”、“癃閉”、“溺毒”、“虛勞”等病范疇。《傷寒論·平脈法》指出:“關(guān)則不得小便,格則吐逆”。龔?fù)①t在《壽世保元》中指出:“溺溲不通,非細(xì)故也,期朝不通,便令人嘔,名曰關(guān)格。”李中梓在《證治匯補》中說:“既關(guān)且格,必小便不通,旦夕之間,陡增嘔惡,此因濁邪壅塞三焦,正氣不得升降,所以關(guān)應(yīng)下而小便閉,格因上而嘔吐,陰陽閉絕,一日既死,最為危候。”《景岳全書·癃閉》則說:“小水不通是為癃閉,此最危最急證也。水道不通,則上侵脾胃而為脹,外侵肌肉而為腫,泛及中焦則為嘔,再及上焦則為喘,數(shù)日不通則奔迫難堪,必致危殆。” 此外,何廉臣在《重訂廣溫?zé)嵴摗分兄赋觯骸澳缍救胙旧夏X之候,頭痛而暈,視力蒙朧,耳鳴耳聾,惡心嘔吐,呼吸帶有溺臭,間或猝發(fā)癲癇狀,甚或神昏驚厥,不省人事,循衣摸床攝空,舌苔起腐,間有黑點。”這些描述與慢性腎衰晚期出現(xiàn)尿少尿閉、惡心嘔吐等證侯極為相似。但由于臨床表現(xiàn)階段及特點不同,辨證過程還須以病因病機為依據(jù),參照中醫(yī)學(xué)溺毒、虛勞、關(guān)格等病證。
慢性腎衰主要是由于病變遷延日久,臟腑功能虛損,其中以肝脾腎虛損為主,病情逐漸發(fā)展而加重。多由外感風(fēng)邪濕熱,內(nèi)傷情志、飲食勞倦、酒色無度等,致脾腎虛損, 脾虛則運化無權(quán),腎虛則開闔失司,日久氣損及陽,陽損及陰,最后導(dǎo)致腎氣衰憊,分清泌濁失司, 濁毒內(nèi)停壅滯,瘀血阻滯而發(fā)諸證。肺、脾、腎三臟功能虛損,三焦決瀆無權(quán),膀胱氣化不利,均可使水液代謝障礙,而發(fā)生水液平衡紊亂導(dǎo)致水濕停聚;水濕蘊蓄不化,日久化熱,濕與熱合,則形成濕熱之證;腎為“先天之本”,“腎主水”,“主藏精”,內(nèi)寓真陰真陽,陰虛日久則必傷陽,陽虛則清濁分泌功能減退,導(dǎo)致濕濁留滯;腎陽虛失于溫煦,則脾陽亦傷,脾陽虛失其健運,則水谷生化乏源,無以化生精微物質(zhì),臨床上出現(xiàn)貧血、倦怠、納呆。此外,中醫(yī)還有血水同源之古訓(xùn),《素問·調(diào)經(jīng)論》曰“瘀血不去,其水乃成”;《金匱要略》“血不利則為水”;《血證論》“瘀血化水,亦發(fā)水腫”。 所以,脾腎虛損,水濕不得健運而內(nèi)蘊,因虛致瘀,血水同源,則必濁毒壅留,血運受阻而瘀滯,是其主要病理特征。
總之,本病涉及五臟六腑多個臟器,病機變化復(fù)雜,整個病變過程中以正虛為綱,邪實為目, 屬虛實挾雜之候,是本虛標(biāo)實的重癥。其病機之本是腎陽衰微,脾陽虧損;腎陰耗竭,肝陽上亢;真陽不足,真陰耗竭,并可陽損及陰,累及心、肝等臟。邪實主要是濁邪壅盛,彌漫三焦,導(dǎo)致氣血瘀滯為患。水毒濕濁是貫穿始終之病邪;脾腎虛衰,濁毒潴留為病機之關(guān)鍵;精血虧損,陰損及陽、腎陽衰微是其主要的病理變化;而脾腎兩臟則是損害的主要病位,整個病變過程中則以本虛、標(biāo)實為主要表現(xiàn)。
1、辨證論治
慢性腎衰的辨證,以臟腑氣血虛弱,尤以脾腎虛衰為主,濕濁邪毒壅阻為標(biāo)。病變初期,以脾腎氣虛兼風(fēng)寒濕邪多見;病變中期,正虛漸甚,以氣陰兩虛,邪濁內(nèi)壅漸重為主;病變后期,脾腎更虧,以脾腎陽虛挾濕熱、瘀血、濁毒阻滯更為突出。
(1)脾腎陽虛型
??? ①主癥:見先有全身疲乏,氣短懶言,容易感冒,納呆腹脹,腰膝痠軟,大便溏薄,小便清長,繼則畏寒肢冷,面色晄白或晦滯,口淡不渴,舌偏淡體胖,有齒印,苔白或白膩,脈沉弱或沉弦。
②治法:補氣健脾溫腎。
③方藥:香砂六君子湯合金匱腎氣丸加減。
黨參15g?? 黃芪30g?? 炒白術(shù)10g?? 茯苓15g?? 木香10g?? 砂仁10g??? 薏苡仁30g?
山藥15g?? 續(xù)斷10g?? 桑寄生10g?? 杜仲10g?? 巴戟天10g?? 仙靈脾10g
加減:若偏陽虛,水腫明顯者,加附子10g、肉桂6g、椒目10g、車前子15g;兼脾虛濕困者,加制蒼術(shù)10g、白豆蔻10g、藿香10g;脾虛腹瀉者,加炒扁豆衣10g、補骨脂10g、干姜10g。
脾腎陽虛濁邪化熱證:癥見心煩不安,口苦納呆,惡心嘔吐,腹脹便結(jié),小便短澀,苔多黃膩而垢濁,脈濡細(xì)或弦細(xì)帶數(shù)。治以健脾降逆,和胃清熱。方用溫脾湯合黃連溫膽湯加減:人參3g,附子9g,大黃15g,黃連9g,姜半夏9g,生姜9g,茯苓15 g,竹茹9g、枳殼9g。?
脾腎陽虛濁邪化寒證:癥見形寒怯冷,口淡無味,不思飲食,惡心嘔吐,腹脹便溏,尿少,苔白膩或白滑,舌質(zhì)淡胖,脈多沉細(xì)或沉弦。治以健脾降逆,溫中止嘔。可用溫脾湯合吳茱萸湯加減:人參3g,附子9g,肉桂6g,吳茱萸9g,姜半夏9g,生姜9g,制大黃3g,紫蘇9g,厚樸9g,代赭石15g(先煎)。或用香砂六君子湯加減:木香10g,砂仁10g ,茯苓10g ,姜半夏10g ,陳皮10g,紫蘇10g,厚樸10g,炒吳茱萸10g,生姜汁10g。
④中成藥
香砂六君子丸,每次8粒,每日2次。
金匱腎氣丸,每次8粒,每日2次。
⑵脾腎氣陰兩虛型
①主癥:面色少華,神疲乏力,動則氣短,腰膝痠軟,口干唇燥,或有手足心熱,大便干燥,尿少色黃,夜尿清長,舌淡,有齒痕,脈沉細(xì)。
②治法:益氣養(yǎng)陰補腎。
③方藥:參芪地黃湯合大補元煎加減。
太子參15g???? 黃芪30g????? 熟地10g???? 茯苓15g???? 山藥15g????
丹皮10g????? 山茱萸10g???? 枸杞子10g?? 當(dāng)歸10g???? 紅花10g????
加減:兼慢性咽炎,肺陰不足者,加玄參10g、麥冬10g、桔梗10g、生甘草6g、百合10g、南北沙參各10g;兼心悸失寐,心氣、心陰不足者,加麥冬10g、五味子10g、黃精10g、玉竹10g、遠(yuǎn)志10g;大便干結(jié)者,加鎖陽10g、蓯蓉10g,黑芝麻10g、火麻仁10g、制大黃6~10g;腰膝痠冷,夜尿頻多,腎氣不足者,加附子10g、肉桂6g、巴戟天10g。
④中成藥
六味地黃丸,每次8粒,每日2次。
貞芪扶正膠囊,每次3粒,每日3次。
(3)濕熱中阻,濁邪犯胃型
??? ①主癥: 惡心嘔吐,納呆腹脹,口苦口干,心煩失眠,或痰多,便秘,舌紅,苔黃膩,脈弦數(shù)或弦滑。
②治法:清熱化濕,和胃止嘔。
③方藥:黃連溫膽湯加味。
黃連10g????? 姜半夏10g??? 陳皮10g???? 茯苓15g?????
砂仁10g????? 枳實10g????? 竹茹10g???? 生姜6g ?????
加減:大便秘結(jié)者,加生大黃6~10g;濕熱釀痰,蒙蔽心包,癥見神昏譫語者,加菖蒲10g、郁金10g以開竅醒神。
若見肝風(fēng)內(nèi)動證,癥見頭痛眩暈,或神昏狂躁,唇舌手指震顫,甚則四肢抽搐,舌干光紅,苔多黃燥或焦黑,脈弦細(xì)數(shù)。治以平肝熄風(fēng),育陰潛陽。方用大定風(fēng)珠加減:人參3g,生地15g,生白芍15g,麥冬10g,阿膠10g(烊化),牡蠣25g,鱉甲25g,龜板25g,五味子9g。同服至寶丹。
④中成藥
藿香正氣丸,每次8粒,每日2次。
至寶丹,每次1丸(3g),每日3次。
(4)脾陽虛弱,濁邪內(nèi)蘊型
①主癥:面色萎頓,神疲肢倦,惡心欲嘔,腹脹納呆,大便秘結(jié),口中粘膩無味,舌淡胖,苔厚膩,脈沉細(xì)無力。
②治法:溫補脾陽,攻下濁邪。
③方藥:溫脾湯加味。
制附子10g? 厚樸10g?? 枳實10g? 干姜15g?? 黨參10g?? 甘草6g?? 生大黃6~10g??
加減:惡心嘔吐者,加姜半夏10g、姜竹茹10g;腹脹噯氣者,加大腹皮10g、木香10g。
④中成藥
金水寶膠囊或百令膠囊,每次3~5粒,每日3次。
參苓白術(shù)散,每次1袋(7.5g),每日2~3次,空腹,大棗煎湯送服。
補中益氣丸,每次8粒,每日2次。
(5)脾腎虛弱,水瘀互結(jié)型
①主癥:水腫腰以下為甚,畏寒肢冷,胸腹脹滿,腰膝疫軟,大便溏薄,小便短少,舌淡,苔膩,脈沉遲或沉細(xì)。如病情加重,即見面色晦黯,唇色發(fā)紫,腰痛,女子月經(jīng)延期或經(jīng)閉,舌紫黯有瘀斑,脈沉澀。
②治法:健脾補腎,溫陽利水,通絡(luò)散瘀。
③方藥:實脾飲合血府逐瘀湯加減。
炮附子10g?? 淡干姜10g??? 厚樸10g?? 木香10g?? 茯苓10g?? 白術(shù)10g?? 大腹皮10g????
豬苓10g?? 澤瀉10g? 丹參10g? 郁金10g? 川芎10g? 牛膝10g? 當(dāng)歸10g?? 桃仁10g
加減:癥見胸滿氣逆,腹脹,尿少者,加黑白丑各30g、防己10g、椒目10g;畏寒乏力,小便清長者,加桂枝10g、赤芍15g。
若見心陽不振證,癥見面色灰暗青紫,面浮肢腫,心悸氣促,四肢厥冷,尿少尿閉,甚則大汗淋漓,神志模糊,舌質(zhì)淡胖或紫暗,脈細(xì)數(shù)或結(jié)代。治以回陽救逆。方用四逆湯合參附龍牡湯加減:附子15g,干姜9g,甘草9g,人參9g,龍骨30g,牡蠣30g,當(dāng)歸9g。
見血熱妄行證,癥見高熱神昏,煩躁不寧,譫妄,齒衄、鼻衄、紫癜,舌紅降,苔黃膩或焦黑,脈細(xì)數(shù)。治以涼血清熱,解毒開竅。方用犀角地黃湯加減:犀角3 g(或水牛角30 g),鮮生地30g,赤芍15 g,丹皮15g,黃連9g,銀花30g,連翹15g。同服安宮牛黃丸。
④中成藥
金匱腎氣丸,每次8粒,每日2次。
歸脾丸,每次8粒,每日2次。
安宮牛黃丸,每次1丸(3g),每日3次。
以上均可加開酮片(α-酮酸片),每次3~5粒,每日3次。
2、其他療法
(1)單方驗方
①如冬蟲夏草制劑:金水寶和百令膠囊, 常用劑量為3~5粒/次,每日三次;冬蟲夏草 3~5g,可放入煎劑中或研粉裝膠囊服或單獨隔水蒸服。長期服用以增強機體免疫力,保護腎功能。
②黃芪30~60g,可加當(dāng)歸12g。煎服,每日一劑,有利尿消腫,消除蛋白尿的作用。
③大黃:分為生大黃及制大黃,生大黃后下,通腑瀉下作用強,用量3~6g;制大黃則以活血泄?jié)釣橹鳎昧繛?~10g。具體用量可根據(jù)患者體質(zhì)、耐受情況、大便次數(shù)調(diào)整,一般以每日大便2~3次為度。其劑型可予研粉裝入膠囊,或入片劑、煎劑內(nèi)服和外用等。
(2)外治法
①中藥灌腸(結(jié)腸透析):可分為機器彌散灌腸和人工插管灌腸,治療原則為活血清利、泄?jié)崤哦尽3S梅絼孩偕簏S30~60g (如后下則用10g左右)、川芎20g、煅牡蠣30g;②生大黃15~30g、附片15g、煅牡蠣30~60g、槐花10g;③熟附子10g,肉桂3g、生大黃15g、桃仁10g、芒硝10g。中醫(yī)辨證屬胃寒停飲者,附子,肉桂用量宜大;屬胃熱上逆者,大黃、芒硝用量宜大;血壓偏高者,加生牡蠣、石決明各30個。人工灌腸,肛管插入深度30~50cm,以80~100滴/min左右的速度滴入,灌腸完畢取平臥位,臀部抬高 10~15cm,藥液盡量保留60min以上,每日一次;機器灌腸原理與人工灌腸相同,但其通過機器將藥液自肛門輸入,蕩滌腸道,藥液與腸道接觸面積較大,更有利于從腸道排出毒素,每周三次。
②中藥洗浴:中藥洗浴是治療CRF有效的輔助方法。主方由麻黃、桂枝、細(xì)辛、羌活、獨活、蒼術(shù)、白術(shù)、紅花各30g,布袋包好后置于汽療儀內(nèi),每次蒸洗30~45分鐘,達到出汗目的,以不疲勞為最佳時間,每周3-7次,可進一步排泄毒素,糾正氮質(zhì)血癥。
(3)針灸:
①針灸療法:針刺以下幾組穴位以從經(jīng)絡(luò)循行調(diào)節(jié)慢性腎功能衰竭患者的整體機能。補益常選用中脘、氣海、足三里、三陰交、腎俞、三焦俞、心俞等;促進排尿常用:關(guān)元、中極、陰廉、腎俞、三焦俞等。隔藥餅(附子、肉桂、黃芪、當(dāng)歸、補骨脂、仙茅、生大黃、干地龍等研粉制成)灸,取大椎、命門、腎俞、脾俞、中脘、中極、足三里、三陰交等,以補益脾腎。
②穴位外敷:將藥物(生附片、桂枝、益母草、川芎、紅花、透骨草、白芷、丹參等各30g)用水浸濕,置于布袋中,用蒸鍋蒸20~30分鐘,然后將藥袋取出直接熱敷于雙腎俞及關(guān)元穴,外加熱水袋保溫,每日1~2次,3個月為1療程,可達和營活血,溫陽利水之功。亦可將上方研末調(diào)制后外敷于雙腎俞及關(guān)元穴位。
③中藥熏蒸:將藥物(生附片、益母草、川芎、桃仁、紅花、透骨草、川斷、丹參等各30g),上方藥物用水浸泡30min,置于特制煎藥鍋中,煎沸20min后,直接熱薰于雙腎俞等處,每次30~60min,每日1~2次,15日為1療程。
六、難點和關(guān)鍵
要對慢性腎臟病患者進行病情評價和治療,必須了解下述相互獨立又互相關(guān)聯(lián)的概念:診斷,疾病的合并癥,疾病的嚴(yán)重性,疾病的并發(fā)癥,腎功能喪失和心血管疾病的危險因素。
(一)應(yīng)對慢性腎臟病的患者進行評價以確定:診斷(腎臟病的類型);合并癥情況;腎功能的嚴(yán)重性;腎功能喪失的危險因素;心血管疾病的危險因素。
(二)慢性腎臟病的治療應(yīng)包括:對原發(fā)病的特異治療;評價和改善合并癥;延緩腎功能的喪失;預(yù)防和治療心血管疾病;預(yù)防和治療腎功能下降導(dǎo)致的并發(fā)癥;為腎衰竭行腎臟替代治療做準(zhǔn)備;如果已達到尿毒癥階段,應(yīng)開始透析或腎移植治療。
(三)應(yīng)根據(jù)K/DOQI慢性腎臟病的分期標(biāo)準(zhǔn),為每一個患者制定個體化治療方案。
(四)病人每次就診時都要重新審視當(dāng)前用藥,應(yīng)當(dāng)參照腎功能的水平調(diào)整藥物劑量;尋找潛在的不利于腎功能和并發(fā)癥的副作用;注意藥物的相互作用;如有可能,監(jiān)測治療藥物的濃度。
(五)各期慢性腎臟病(CKD)的治療計劃中應(yīng)當(dāng)包括自我療法。
如果針對某一CKD患者的臨床方案不能確定,推薦的病人評估和治療方案不能被貫徹執(zhí)行,應(yīng)當(dāng)將這個病人轉(zhuǎn)診給腎臟內(nèi)科專科醫(yī)生,接受專科醫(yī)生的指導(dǎo)和共同管理。一般來說,應(yīng)將GFR<30ml/min/1.732的患者轉(zhuǎn)診給腎臟內(nèi)科專科醫(yī)生管理。
總之,大量研究證明,在CKD的早期干預(yù)治療高血壓、貧血、高血脂、鈣磷代謝與骨病,可以延緩腎臟功能的損害,減少心血管合并癥和慢性腎臟病人總體的死亡率。
七、預(yù)后與調(diào)養(yǎng)
(一)休養(yǎng):在腎功能不全的代償期,應(yīng)積極治療原發(fā)病,防止病情進展;在氮質(zhì)血癥期除應(yīng)積極治療原發(fā)病外,要減輕工作量,避免受凍、受濕和過勞,防止感冒;對已出現(xiàn)尿毒癥癥狀者,應(yīng)休息治療;進入透析者,酌情設(shè)定自身活動量,以提高生活質(zhì)量。謹(jǐn)記禁用損害腎臟藥物,及時去除加劇腎衰的可逆因素(如感染、發(fā)熱、出血、高血壓等),防止腎功能的進一步損害。
(二)飲食:
1、以優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食為主: 飲食中蛋白質(zhì)的攝入量取決于腎功能損害的程度,以動物蛋白(如鮮奶、蛋清、瘦肉、鯽魚等)為主,限制植物蛋白(如豆制品,花生等)的攝取。 ??
2、忌食海味(如帶魚、蟹、蝦)、黃魚、動物內(nèi)臟以及肉湯等高磷、高嘌呤食物。尤其是少尿者應(yīng)嚴(yán)格限制含磷(<600mg/d)食物;尿量<1000m1/d者限制高鉀(蘑菇、香蕉、紅棗、橘子等)食物的攝人,但腹膜透析患者一般不需要特別限制鉀的攝入。
3、高熱量攝入:依靠食用植物油和食糖來保證熱量供給125.6~167.4kJ.kg-1.d-1 (30~40kcal/kg)。
4、飲水量:視具體情況而定,水腫、少尿、高血壓、心衰者應(yīng)限制鈉鹽攝入并嚴(yán)格控制入水量;尿量每日在1000ml以上,又無水腫者不應(yīng)限水。
5、食物中應(yīng)富含B族維生素尤其是B6、葉酸等,對于病情重、消耗多的患者可靜脈補充。
八、研究進展
? CRF病程進展的原因,既與腎臟本身基礎(chǔ)病的發(fā)展有關(guān),也與某些共同性的途徑有關(guān)。近年來,關(guān)于CRF發(fā)病機理的研究,取得了很大進展,提出了如健存腎單位、矯枉失衡、腎小球高濾過、腎小管高代謝、脂代謝紊亂、尿毒癥毒素等學(xué)說。另外,對細(xì)胞因子和生長因子等在CRF進展中的作用,也有了新的認(rèn)識。即CRF進行性發(fā)展有多個環(huán)節(jié),殘余腎組織的高代謝狀態(tài)是其中之一,這種高代謝狀態(tài)促使健存腎單位細(xì)胞過度耗竭,導(dǎo)致殘余腎功能進行性惡化,進而發(fā)展至終末期腎衰,研究顯示應(yīng)用大黃制劑可明顯減少氧耗量、糖異生量,降低殘余腎的高代謝異常。因此,大黃除對全身氮質(zhì)代謝的影響外,還選擇性地抑制了腎小管細(xì)胞的高代謝狀態(tài),還可抑制系膜細(xì)胞的增殖,從而延緩了慢性腎衰的進展。大黃,始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》:“大黃,味苦寒,主下瘀血血閉,寒熱,破徵瘕積聚,留飲宿食,蕩滌腸胃,推陳致新,通利水谷,調(diào)中化食,安和五臟。”具有多種藥理效應(yīng):(1)含有番瀉甙類等多種瀉下成分,進入腸道后最終被分解為大黃酸蒽酮,起到攻下、泄毒、導(dǎo)滯的作用,促進尿毒癥毒素的排泄;(2)通過抑制腎小球系膜細(xì)胞的增生和白細(xì)胞介素-6(IL-6)的分泌,抑制炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生,抑制腎小球硬化肥大的發(fā)生發(fā)展;減輕受損后細(xì)胞的代償性肥大,改善健存腎的高代謝狀態(tài),調(diào)整機體氮質(zhì)血癥;(3)改善高凝、高粘滯狀態(tài);(4)對脂質(zhì)代謝的良性效應(yīng)、清除氧自由基及保護腸粘膜屏障,延緩CRF的進展;(5)含有許多人體必需氨基酸;(6)有抑制成纖維細(xì)胞增殖和促進細(xì)胞凋亡的作用。
冬蟲夏草,“保肺益腎、秘精益氣”。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究,有延緩CRF大鼠腎功能減退,減輕蛋白尿,糾正氨基酸、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)代謝紊亂,抑制殘余腎組織的腎小球硬化和腎小管間質(zhì)損傷的發(fā)展等作用,并可促進損傷細(xì)胞的修復(fù),改善細(xì)胞免疫功能,阻抑腎小球的代償性肥大,保護殘余腎單位。
黃芪,治療CRF的機理有:(1)對免疫系統(tǒng)的影響,能明顯提高細(xì)胞免疫和體液免疫。研究表明,參芪注射液通過降低Ts細(xì)胞,而發(fā)揮促進機體免疫反應(yīng)的作用。黃芪偏于補氣,仙靈脾助陽,兩者配伍治療氣虛、陽虛患者,是通過改變巨噬細(xì)胞表面機能狀態(tài)而發(fā)揮作用。黃芪能明顯地促進中性粒細(xì)胞趨化運動,后者在抗感染和免疫功能中起重要作用。(2)對血液系統(tǒng)的影響:黃芪能促進各類血細(xì)胞的生成、發(fā)育和成熟過程,促進骨髓造血功能。(3)對腎功能的影響:黃芪與輔酶Q10配伍;可明顯改善腎功能,且對血肌酐下降作用明顯。
北京中醫(yī)藥大學(xué)魏晨等以溫脾湯對5/6腎切除大鼠殘余腎臟影響以及對Wistar系大鼠腺嘌呤性慢性腎衰作用進行了實驗研究,結(jié)果:溫脾湯能夠顯著降低5/6腎切除大鼠的血清BUN、Cr及24h尿蛋白,抑制殘余腎的代償性肥大,減輕腎小球硬化及腎間質(zhì)纖維化,具有保護腎功能的作用;解放軍四○一醫(yī)院等對陳以平教授的生血腎靈(黨參,丹參,當(dāng)歸,黃芪,仙靈脾,炮附子,巴戟天,雞血藤,蟲草菌絲,大黃等),通過對CRF大鼠腎小球硬化和腎小球病理改變的影響,進行了臨床和實驗研究,顯示其對延緩CRF的發(fā)展有良好的效果。中山醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院腎內(nèi)科,在大鼠加速型抗腎小球基底膜(GBM)腎炎模型上觀察了桃紅四物湯對腎內(nèi)血小板活化因子(PAF)和血栓素B2(TXB2)的影響。結(jié)果:桃紅四物湯能明顯減少尿蛋白量、降低Scr水平,減輕腎臟病變,延緩疾病進展。
綜上, 近來研究資料還表明,目前治療CRF最常用的中藥為:黃芪、大黃、冬蟲夏草、川芎、丹參、茯苓、益母草、當(dāng)歸、人參、澤瀉、生地等。研究者的著眼點,在于保護殘存的腎功能,促進體內(nèi)代謝廢物的排泄,改善機體的自中毒癥狀,但效果不定。西藥大多有不同程度的肝、腎損害等副作用;中藥絕大多數(shù)處于療效觀察及經(jīng)驗積累階段,存在一定的局限性。中西醫(yī)結(jié)合將體現(xiàn)出源于中醫(yī),而高于中醫(yī);源于西醫(yī),而高于西醫(yī)的學(xué)術(shù)思想和兼容中西醫(yī)兩法為一體的經(jīng)驗,值得進一步探討和臨床實踐應(yīng)用。
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